Lancet:舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移性状膀胱细胞癌的对比

2022-01-24 01:29 来源:佳木斯妇科医院

MET(也称为肝巨噬细胞介素受体)讯号是椭圆形肝巨噬细胞癌(PRCC)的决定性驱动遗传物质。鉴于白血病PRCC尚无最佳用药工具,本研究目标是相当既有的用药标准,即舒尼替尼(sunitinib)与MET磷酸化抑制卡博替尼(Cabozantinib)、克唑替尼(crizotinib)和solitinib用药PRCC高血压的。

这是在旧金山和纽西兰的65个中的心透过的一项随机、开放字句的II期试验。招募18岁或以上的既往至多给与过一种用药(不包括血管内皮介素靶向和MET靶向抑制)的白血病PRCC高血压。高血压被随机分派给与舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib,根据既往用药史和PRCC共通点透过整体。

所有抑制均为吗啡:舒尼替尼 50 mg,连服4周,停药2周(可缩减37.5 mg和25 mg);卡博替尼 60 mg/日(可缩减40 mg和20 mg);克唑替尼 250 mg·2次/日(可缩减200 mg·2次/日和250 mg/日);solitinib 600 mg/日(可缩减400 mg和200 mg)。主要往北是无十分困难生存期(PFS)。

2016年4月5日-2019年12月15日在此期间,152名高血压被随机分派到四三组。5名高血压被断定为不被录取被除去在这些数据分析之外。在预先指定的无效性数据分析后,暂缓了对solitinib三组(29名高血压)和克唑替尼三组(28名高血压)三组分派高血压;舒尼替尼三组(46名高血压)和卡博替尼三组(44名高血压)均构建了计划得益。

卡博替尼三组的PFS引人注意擅舒尼替尼三组(中的位值 9.0 vs 5.6个月;十分困难或死亡可能会比 0.60,95% CI 0.37~0.97,单侧p=0.019)。卡博替尼的有效率达到23%,而舒尼替尼的有效率仅有4%(双侧p=0.010)。与舒尼替尼相比,solitinib和克唑替尼均仍未没有改善高血压的PFS。

给与舒尼替尼用药的45名高血压中的31名(69%)频发了3级或4级所致惨案,43名给与卡博替尼用药的高血压中的32名(74%)频发了3级或4级所致惨案,27名给与克唑替尼用药的高血压除此以外10名(37%)频发了3级或4级所致惨案,28名给与solitinib用药的高血压除此以外11名(39%)频发了3级或4级所致惨案;卡博替尼三组频发了1例5级腹水栓塞惨案。

综上,与舒尼替尼相比,白血病PRCC高血压给与卡博替尼用药后的PFS引人注意延长。

重构出处:

Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5

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