J. Nat. Prod：没想到，科学家竟然在海绵里发现了治疗法宫颈癌的潜力药物

评注：某种意义仅限于中的国人家喻户晓的从《膝盖后备急方》中的得到上新奇从而开发出的青蒿素，现阶段已上市中的的抑制剂中的天然中的间体上都联的抑制剂占到很大比重，甚至于许多胃癌种现阶段的取向治疗可行性中的也仅限于有简单天然中的间体紫杉醇。从天然中的间体出发寻找苗头中的间体是抑制剂有机化学家创造抑制剂相当典型的一种方式，然而其处理过程依旧是艰辛冗长的，近日美国科学家又一次从一种天然中的间体上都联的女明星原子中的发掘出了用药宫颈胃癌的上新希望。

据伊利诺伊州医科大学（MUSC）分析人员于《天然中的间体时代周刊》（Natural Products Journal）月所刊载的分析论文显示，在斯里兰卡万鸦老海角（Manado Bay）上发掘出的一种软体动物可以造成一种称为Manzamine A的原子，该原子可迫使宫颈胃癌酶的栖息于。

美国白血病协会估计，2020年将有13,800上新诊断为宫颈胃癌的患儿，虽然直肠涂片检查和HPV 疫苗不太可能在减小宫颈胃癌的病重总数，但是估计2020年依旧会有4,290人死于宫颈胃癌，直肠胃癌仍然是排第四位的妇女儿童最典型的白血病。

该分析通过探测Manzamine A在四种有所不同直肠胃癌酶系中的的抗胃癌酶增殖和胃癌酶对敌作用发掘出Manzamine A迫使了直肠胃癌酶的栖息于并导致一些直肠胃癌酶死亡，但对正常的非胃癌酶并无法对敌作用。

本文的无线通讯创作者，曾任MUSC药房和抑制剂发掘出与生物医学系教授Mark T. Hamann教授说：“这是一个出乎意料的上新广泛应用，之前manzamine A曾在显示出了支配疟疾的巨大潜力并且成泻药也非常好。”彼得解释说：“我们现阶段大多数抗生素，抗胃癌麻醉药以及许多疼痛支配方法的演进都意味着天然中的间体。”

图1：Manzamine A在有所不同宫颈胃癌酶系中的的生物学执教

在早期的实习中的，彼得小组明确了该软体动物共通的中的间体可有效率威慑黑色素瘤以及胃癌和胰腺胃癌。Manzamine A还可有效率威慑造成疟疾的寄生虫，从而引导了该药在啮齿动物中的取得成功的单药麻醉药。甚至Manzamine A的类似物氯喹被认为可用于支配由上新型冠状感染感染造成的疟疾COVID-19。

在本通报中的，创作者首先从典型的言胃凋亡组p53和Rb出发，发掘出Manzamine A可以增加这两种基因组的解读高度，而他们同时也与酶周期有关，该通路相当上都的基因组就是原胃凋亡组Cyclin D1，而促使的实验该中的间体证实可以言制这种原胃凋亡组的解读，然而仅仅如此还是不够。分析者的

目光转向了与宫颈胃癌依赖性上都的原胃凋亡组。

图2：Manzamine A对言胃凋亡组p53和p21的促进作用

创作者促使证实了其与宫颈胃癌上都酶SIX1的言制作用，该酶被声称与宫颈胃癌妨碍临床表现有关。

图3：Manzamine A对宫颈胃癌依赖性原胃凋亡组SIX1的言制作用

集成电路可视化声称，Manzamine A与已知的酶质言制剂具备类似的结构，但是Manzamine A在言制SIX1的解读上都的功效是原先言制剂的十倍。

图4：中的间体Manzamine A与之前就有言制剂的相辅相成位点和执教对比

Manzamine A已获得多项申请专利，甚至据此不太可能有杂货店初创日本公司正在建校中的。根据彼得的说是，下一步是明确其病理上都性。

彼得说：“现在的远距离是确保它在动物中的起作用，然后尝试将其前进病理广泛应用和促使开发。”尽管这些原子可以在麻省理工学院中的合成，但彼得显然这是比较好的处理过程。

他解释说：“麻省理工学院合成的大多数在在提炼都来自炼油，这对环境是一种摧残。” “相反，在大自然生态环境的软体动物可以取得成功蔬菜，并且与其他形式的水产蔬菜有所不同，它可以整洁环境。”

因此，通过生存环境中的栖息于的软体动物来装配这些原子可能是比较好的上都联，这同时为斯里兰卡农村地区的城市化备有了机会。

但是，根据彼得的说是，为天然中的间体见到这种上新麻醉药的潜力取决于哺乳动物的丰富性。

彼得解释说：“哺乳动物丰富性的保障不可或缺，因为它们造成的药剂的丰富性以及它们备有的用药白血病的机会也非常重要。” “如果气候变迁的渐进在50周内无法得到借助，则预估我们不必要保住全球三分之一的哺乳动物。因此，起初唾手可得的机会就会这样失衡。”

编者的话：医药零售业往往被认为是污染极其严重的零售业之一，而天然中的间体上都联的抑制剂不必要影响公众对医药零售业的看法，算是我们只有一个宇宙，无论是这次的疫情还是日益迫切的生存环境，我们都一定会重上新理解，人与大自然否保有非常和谐共处的模式，只不过可以从非常整洁的抑制剂装配模式开始呢？

原始来历：

Dev Karan, Seema Dubey, Lucia Pirisi, et.al. The Marine Natural Product Manzamine A Inhibits Cervical Cancer by Targeting the SIX1 Protein. J. Nat. Prod. 2020, 83, 2, 286-295