EBioMedicine：靶向细胞质蛋白质氧化折叠通路治疗宫颈癌新策略

近日，《医学周刊》旗下EBioMedicine 周刊在线发表了来自里面国科学院生物物理研究所的研究博士论文“Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer”。该研究发现了专责细胞质亚基质氧化物前端的主要路中在宫颈癌暴发里面起极为重要性起着，毁坏该路中终于有效性消除宫颈癌进展。宫颈癌是一种在女性里面出生率和死亡率除此以外次于前列的恶性。尽管宫颈癌疫苗已经在预防宫颈癌特别起极为重要性起着，但目前的疗法目的仍主要为手术、放疗和化疗。这些目的的高风险和副起着较大，医护人员生存数量级也有待减少。因此创新疗法目的、探索有效性靶标成为亟待解决的问题。细胞内有旺盛的生命活动和失控的生长近几年来，其亚基质的衍生物和加工也极其活跃。许多细胞内因子和膜受体分子都富含赖氨酸，需要通过排泄都能经过氧化物前端。在细胞内细胞质里面，亚基质氧化物前端的主要路中由巯基氧化物酶Ero1α和亚基质赖氨酸双链PDI组成。PDI专责羧酸底物亚基里面赖氨酸的形成，而Ero1α则专责为PDI 给予上游氧化物力，这一过程消耗O2，同时产生H2O2。该研究首先通过检测诊疗样本及组织芯片里面Ero1α的亚基表达出来，发现Ero1α在宫颈癌里面明显上调，其表达出来量与宫颈癌的恶性程度呈正相关，与医护人员预后呈负相关。在宫颈细胞内系HeLa里面将ERO1A基因敲除后，细胞内的生长速度明显减慢，迁离和侵袭能力下滑，在活体皮下组织成瘤的能力也明显减弱，这一震荡可通过H2O2-相关的腺体间充质转变成(EMT)程序实现。随后，通过主要用途特异性、生命力测定以及亚基互作等实验，研究成果发现Ero1α与其北岸的四人亚基PDI相互起着的极为重要核苷酸为Ero1α的101位缬氨酸底物(Val101)，该核苷酸特异地比对PDI的羧酸底物。特异性该核苷酸后来，Ero1α-PDI相互起着被毁坏、两者复合物减少、Ero1α的氧化物酶生命力下滑。表达出来Ero1αVal101特异性的HeLa细胞内也展现生长消除、迁离和侵袭能力下滑以及活体皮下组织成瘤能力降低的基因型。该研究首次将亚基质氧化物前端与宫颈癌关联起来，并探究了其分子程序。鉴于Ero1α和PDI在许多前列腺癌里面除此以外高表达出来，该工作从定义上证明合作开发靶向Ero1α-PDI互作图形的药物有望作为消除生长和前列腺癌暴发的新策略。早期记事：Yini Zhang，et al.Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer.EBioMedicine.February 27， 2019